青光眼新藥上市 國內患者增加新選擇
發布日期:2020/11/9
台灣目前有40萬治療中的青光眼患者,由於青光眼是潛在致盲率極高的眼疾,只要有關青光眼治療新知,常引起病患關切。2017年底在美國新上市的兩款青光眼藥水,其能成功研發與國防醫學院實驗室頗有淵源,讓青光眼用藥多了新選擇。
青光眼藥水作用,減少房水產生及增加房水排出
正常人的眼壓介於10至21毫米汞柱之間,眼睛每天大概分泌3.5-4.2毫升的房水,若產生與排出平衡,眼壓即可維持正常;若是排出不足眼壓即會上升,時間久了就變成青光眼。降眼壓藥物主要兩種作用,一種是減少房水液的產生,如青眼露;另一種則是增加房水液的排除,包括傳統篩狀板途徑,如毛果芸香及非傳統的葡萄鞏膜途徑如前列腺素等。大致來說,增加非傳統的葡萄鞏膜途徑藥物降眼壓的效果最強。
青光眼新藥: Vyzulta與Rhopressa
青光眼的治療藥物已超過20年沒有新藥, 2017年年底美國食藥局連續通過兩款新藥,一是Vyzulta (凡視達),另一個Rhopressa (羅倍效),引起眼科醫師高度關注。結構原理,Vyzulta為含一氧化氮的前列腺素,而Rhopressa為激酶抑制劑。兩者主要功能皆為促進房水液排除,進而達到降低眼壓效果。
就藥物設計,含一氧化氮的前列腺素,降眼壓機轉是利用一氧化氮增加傳統篩狀板途徑的排除,再利用前列腺素增加葡萄鞏膜途徑排除,雙管齊下。臨床試驗發現比單用前列腺素具更佳降眼壓效果,每日僅需點用一次,使用更方便。美國售價約200美金一瓶,台灣已獲得衛福部通過,成為全球第七個上市國家,預計2021年下半年可取得健保給付。
2000年,國防醫學院實驗室發現隅角開放型青光眼患者,其房水液中的一氧化氮含量較低,研究論文受法國Nicox藥廠高度矚目,認為一氧化氮有益於降低眼壓。因此將市面上最強的前列腺素再添加一氧化氮結構,成功研發Vyzulta的前驅藥物,在不斷地跨國人體實驗後,2017年底獲美國食藥局通過正式上市。
激酶抑制劑,暫無計畫在台灣上市
另一個Rho激酶抑制劑,從發明到上市更與國防醫學院實驗室息息相關。2008年藥廠合成多種Rho激酶抑制劑,無法決定應選用何者進一步進行人體試驗。當時國防醫學院實驗室發現台灣獼猴的眼壓變化,比兔子或狗更類似人類,因此擔負並協助完成最關鍵的動物實驗。結果,挑選出藥效非最強但副作用較低的Rhopressa,繼續進行一至三期人體試驗,2017年底也通過美國食藥局審查後上市。
Rhopressa在美國售價約一瓶200美金,每日須點用二次,目前暫無在台灣上市計畫。
降眼壓藥物常有副作用
現今常用的降眼壓藥物,皆屬於交感、副交感或前列腺素藥物,在眼球表面點用後常出現副作用,影響病患用藥的順從性。眼科醫師聆聽病患抱怨倍覺困擾,對於新藥問世,均樂見其成。
這二款青光眼新藥,結構上仍為前列腺素或激酶抑制劑,以副作用來說也許相差不多。由於是新設計的藥物,對於接受其他藥物而療效不佳者,可成為新的選擇。
(呂大文醫師發表於109/10/15日聯合報)